日本第一永生化齒髓外泌體
永生化齒髓外泌體是由名古屋大學的上田實教授所研發的技術，該技術能夠從乳齒髓中獲得的幹細胞中，不斷培養而不會劣化，並生產出高品質的培養上清液。
此技術在9個國家獲得了國際專利。我們的日本合作夥伴在早期的共同研究中，接受了上田實教授的指導，最終達到了現在的永生化幹細胞培養技術。永生化的概念是透過導入促進目標細胞增殖的基因或抑制細胞老化的基因，來製造在不引起細胞老化的情況下，能夠長期增殖的細胞。
通常的間葉系幹細胞並未通過幹細胞的永生化培養技術進行複製，經過多次培養後，幹細胞的老化細胞化進程加快，最終導致無法再進行培養增殖。隨著數次培養的進行，老化細胞將占據優勢，培養上清的治療效果將轉向以排出老化細胞的外泌體為中心，並最終變為以癌化或老化因素為主的劣化上清，幹細胞培養也將走向終結。
一般的幹細胞培養
永生化的幹細胞培養
可複製的永生化齒髓外泌體幹細胞特點
品質的均一化
永生化幹細胞可以持續代代利用，因此品質更為穩定。與不同提供者的幹細胞相比，使用相同提供者的幹細胞可以減少每次使用時品質變化的風險。而且，即使是相同提供者的幹細胞，隨著年齡變化，其品質也可能會受到影響。
穩定供應
除了永生化幹細胞培養外，其他幹細胞培養需要每次消耗後都尋找新的幹細胞提供者，這可能導致供應不穩定的風險。
低成本實現
使用永生化幹細胞可以實現幹細胞的持續利用，這樣可以降低幹細胞提取和製劑化過程的成本。
安全性保障
永生化幹細胞在增殖過程中必須維持徹底的衛生管理，否則無法持續培養。這樣可以排除細菌和病毒等污染風險，持續提供安全的產品。
持續半永久性地產生充滿活力的生長因子
幹細胞的永生化技術使我們能夠持續半永久性地排出充滿活力的液性因子（包括外泌體的細胞外小泡）。通過永生化技術進行克隆化的幹細胞在不斷分裂的過程中未顯示出癌化的現象，這在某種程度上保證了我們液性因子的安全性。
永生齒髓幹細胞的來源是一位當時10歲的孩子的乳牙髓中獲得永生化克隆技術的幹細胞，並已經進行了超過100次的持續培養，提供穩定品質的培養上清。與此同時，我們也在持續觀察捐贈者的健康狀況。
※持續從不會劣化的幹細胞中生產的培養上清，意味著能夠永久性地提供其中排出的含有miRNA的年輕且充滿活力的細胞外小泡（包括外泌體）。這與其他幹細胞培養在幾次培養後即結束其生命週期的情況是有明顯區別的。
永生齒髓培養上清液的成分
miRNA（微小RNA）
像是RNA的片段，可能干擾DNA合成蛋白質的過程。
cytokine（細胞因子）
細胞分泌物，作為細胞間的溝通物質，通常是蛋白質。
exosome（外泌體）
一種細胞外小囊泡，含有多種miRNA和蛋白質，具有細胞間的信息傳遞功能。
永生齒髓培養上清液（EndoSCA：生理活性物質）的特性。
抗炎症效果
保護因炎症而受損的細胞的功能（對受損組織或器官的緊急應對）
吸引健康的幹細胞從身體其他部位過來的效果
用於再生的血管再生效果
間葉系幹細胞培養上清療法的定位
類別 | iPS細胞 | 自體幹細胞 | 間葉系幹細胞培養上清 |
癌化風險 | 有 | 無 | 無 |
適用對象 | 任何人都可使用，需進行移植手術 | 僅限於本人使用 | 任何人都可使用，無需手術 |
時間 | 時間較長 | 時間較長 | 時間較短 |
費用 | 高額 | 高額（但比iPS便宜） | 相對便宜 |
效果 | 效果不確定 | 根據個案而異 | 效果高 |
使用方式 | 需手術 | 自體幹細胞培養再生所需組織 | 點滴輸注等多種方式 |
間葉系幹細胞培養上清液在細胞組織修復、免疫活化、生命力增強、自然癒合力的激活等方面的應用，預期將成為未來醫療的新興治療方法。
永生化培養上清液與神經再生相關的細胞因子，相較於其他培養上清，含量明顯較多且濃度較高
永生化培養上清中含有許多種類的生理活性物質（以下簡稱為細胞因子）。上圖列出了乳牙幹細胞培養上清（SHED-CM）中部分細胞因子，其中有僅在永生化齒髓培養上清液中含有的細胞因子，而其他則表示在永生化齒髓培養上清液及其他培養上清（如骨髓、脂肪、臍帶幹細胞來源）中均有的常見細胞因子。
值得注意的是，SHED-CM的培養上清中與神經再生相關的細胞因子，相較於其他培養上清，含量明顯較多且濃度較高。這表明在神經疾病（如腦梗塞、阿茲海默病、脊髓損傷、ALS等）的培養上清治療中，SHED-CM的效果最佳。此外，抗炎細胞因子及與巨噬細胞表型轉換相關的MCP-1和Siglec-9的濃度高也是重要的，這意味著SHED-CM在抑制炎症及促進組織再生方面具有強大的能力。
SHED-CM和BMSC-CM中都含有的因子
HGF肝細胞增殖因子促進器官和組織的增殖和再生。
GDF細胞增殖/分化因子促進組織的再生和增殖。
僅在SHED-CM中含有的因子
神經保護作用
Insulin胰島素控制人體和組織的生長。
HGF*肝細胞生長因子促進神經的增殖和再生。
PIGF胎盤生長因子促進血管新生。
NCAM-1神經細胞黏附因子在神經發生中發揮重要作用。
VEGF-A血管內皮細胞增殖因子促進血管和淋巴管的新生。
SCF幹細胞因子參與血液的形成。
GDF-15成長/分化因子促進神經的生長和分化。
EG-VEGF內分泌腺來源的血管內皮細胞增殖因子參與血管新生。
神經軸索伸長作用
TACETNF轉換酶促進傷口癒合並控制炎症。
NrCAM神經細胞黏附因子重建腦神經的網絡。
MMP-2基質金屬蛋白酶參與細胞外基質的重構。
MMP-3基質金屬蛋白酶參與膠原蛋白的分解。
抗炎作用
IL-28A白細胞介素28A抑制細胞增殖的作用，調節巨噬細胞。
Siglec-9唾液酸結合Ig樣凝集素9控制炎症型巨噬細胞並抑制炎症。
培養上清中的細胞因子種類繁多，目前尚未能完全分析所有成分。此外，每種細胞因子的含量都極其微量。如上圖所示，GDF-15（增殖效果）和IL-28A（抑制效果）等相反作用的細胞因子也包含在內。即便如此，組織依然能夠再生。這是為什麼呢？其實，這正是「培養上清治療」的特點所在。
一般的藥物療法是以大量單一藥劑（包含細胞因子）來治療疾病，因此在某些情況下會出現副作用。然而，培養上清治療則是透過微量細胞因子的複合作用來促進組織再生。這相當於重現自然治癒過程中發生的現象，因此幾乎不會出現副作用。可以說，培養上清是「幹細胞所產生的天然藥物」
出處:
目前上田實教授在糖尿病、阿茲海默病、關節炎、過敏性皮膚炎、慢性腦梗塞等領域進行多中心的共同研究和數據分析。
在日本透過永生牙髓幹細胞培養上清液外泌體的使用，期望改善以下
腦梗塞
阿茲海默病
脊髓損傷
骨相關疾病
皮膚疾病
肺疾病
低氧腦症
糖尿病
腎疾病
心肌梗塞
周邊神經疾病
關節炎
肝炎
多發性硬化症
擁有國際專利的「永生牙髓幹細胞培養上清液外泌體」是從可追蹤的日本幼兒牙髓幹細胞製成，品質穩定。
由「永生化」技術製作的培養上清已被用於點滴、水光注射和化妝品等，並且沒有任何有害事件。
對於日本【永生齒髓外泌體幹細胞上清液】想合作的醫療機構、研究機構歡迎聯絡我們
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